分類：投稿 作者：佚名 來源：網絡整理 發布時間：2022-12-28
第四節 包裝操作
第二百零二條 包裝操作規程應當規定降低污染和交叉污染、混淆或差錯 風險的措施。
依據GMP附錄中術語，包裝是指待包裝產品變成成品所需的所有操作步 驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產工藝中產品的無菌灌裝，以及最終滅菌產品的灌裝等不視為包裝。企業應制定包裝操作規程，對分裝、貼簽等過程進行規范，對手工包裝、可能出現的補簽等情況應格外引起關注，并明確防止污染混淆或差錯產生的措施。
1.企業是否制定藥品包裝操作規程，是否包括內包裝、外包裝兩個方面;
2.操作規程中是否規定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施;
3.通過現場檢查和查看產品年度回顧結果等方式分析評估采取的措施是否全面有效。
第二百零三條 包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產線 印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態，無上批遺留的產品、文件或與本批 產品包裝無關的物料。檢查結果應當有記錄。
依據CMP附錄中術語，包裝操作是藥品生產過程中的重要環節，應按照藥品生產管理的要求對生產前的廠房、設備、物料、產品及文件等進行確認，確保本批操作不會受前一批次的影響。
結合藥品GMP規范第194條的檢查指導內容進行檢查:
1.現場檢查包裝工序開始前車間狀態，查看清場和清潔是否徹底無遺留上 批物料、產品及文件，車間、設備是否清潔，狀態標識是否明確;
2.查看企業包裝開始前現場檢查記錄，填寫記錄是否齊全，并有檢查人簽名。
第二百零四條 包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規格、數量、質量狀態，且與工藝規程相符。
藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發運用的外包裝材料
企業應確保與藥品直接接觸包裝材料或容器符合國家食品藥品監督管理局 《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》;印刷包裝材料指具有特定式樣 和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等，企業應確保字 跡清晰，內容、樣式、文字符合《藥品包裝、標簽和說明書管理規定》要求。
包裝操作前應確認領用包材的質量狀態標識明確，包材種類數量規格符合 工藝規程要求，并在批包裝記錄上對包材數量、名稱、批號等項目進行記載 應在記錄中附有相應的印刷包裝材料實樣，以利于追溯;待包裝產品的狀態標 識應準確粘貼牢固，防止因標識遺失導致混藥風險。
1.崗位人員是否按照批包裝指令規定的名稱、規格、數量及物料使用管理 規程的要求領用包材，是否對領用的待包裝產品及包裝材料的名稱、規格、數量等進行核對;
2.領用的待包裝產品及包裝材料標識內容是否齊全，是否包括名稱、規 格、批號、數量、質量狀態、必要的效期等項目;
3.現場查看待包裝產品及包裝材料的領用情況是否及時準確記錄: 第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產線，應當有標識標明包裝中 的產品名稱、規格、批號和批量的生產狀態。
包裝操作場所或包裝生產線包括內包生產線、機器外包生產線和手工外包操作 間，為避免差錯和混淆，生產操作過程中應標明生產狀態和明確產品生產信息。
1.查看包裝場所的管理規程，查看各包裝操作場所或包裝生產線是否在明 顯位置設置生產狀態標示;
2.查看狀態標示的內容是否完整:品名、規格、批號、批量等。
第二百零六條 有數條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效 防止污染、交叉污染或混淆的措施。
待包裝產品外觀性狀大多不易區分，若不有效隔離極易造成混淆且不易發現，存在極大風險:
1.檢查企業是否有文件明確規定“有數條包裝線同時包裝時可以采取的隔 離或其他有效防止污染或混淆的措施”，是否明確不同品規易產塵的待包裝產 品內包裝應分室進行，以防止污染和混淆;
2.現場檢查企業內包、外包工序是否存在多條包裝線同時操作的情況;
3.非產塵操作的外包裝，有數條包裝線同時包裝時，是否按規程要求采取 有效隔離措施:
4.現場檢查實際操作情況,考查隔離或防止污染和混淆的設施是否有效。
第二百零七條 待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃 碎屑、金屬顆粒等污染物。
分裝容器主要指與生產用物料直接接觸的周轉容器(如緩沖瓶、換料桶等)，在使用前應清洗、保持清潔，必要時進行消毒或滅菌，并在規定的儲存 條件和儲存期內妥善放置，避免對物料產生污染。
1.現場檢查是否有清潔狀態標識，標識內容是否完整;
2.存放條件是否符合要求，不會帶來二次污染。
原料藥
應同時考慮是否滿足“原料藥”附錄第34條第(二)、(三)款要求: 原料藥或中間產品的包裝:
1.應當對容器進行清潔去掉包裝上的印刷字，如中間產品或原料藥的性質有要求時，還應當進 行消毒，確保其適用性;
2.應當按照操作規程對可以重復使用的容器進行清潔，并去除或涂毀容器 上原有的標簽。
第二百零八條 產品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽時，應當 按照相關的操作規程操作，避免發生混淆或貼錯標簽等差錯。
部分待包裝產品內包完成后，包裝上無產品信息，若散落則無法識別，極 易發生混淆差錯，因此應及時貼簽。在未貼簽時應有有效的防混淆差錯措施， 如:集中存放、妥善保存、有必要的狀態標識，標明產品的名稱、規格、批 號、數量、生產日期等信息。應確保標識牢固，不易脫落。
1.現場檢查中間站內存放的已完成內包的產品是否已完成貼簽，未完成貼簽的產品是否能夠有效防止混淆和差錯;
2.未貼簽的產品盛裝容器是否能有效防止產品的散落，是否有牢固明確的狀態標識;
3.查看企業是否有相關文件，明確未貼簽產品的防混淆差錯措施
第二百零九條 單獨打印或包裝過程中在線打印的信息(如產品批號或有 效期)均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增 加檢查頻次。
包裝操作時，內標簽(即直接接觸藥品的包裝的標簽)、外標簽(除內標 簽以外的其他標簽)和用于運輸和儲存的包裝的標簽需根據批生產指令打印卵 品名稱、規格、生產批號、生產日期和有效期等。企業應有可靠的措施，確保 設定打印信息的準確性和打印內容完整、效果清晰。
1.企業是否制定打印信息的設定和檢查的操作規程，是否明確檢查方法和 檢查頻次。如為手工打印，查看是否設定了適當的檢查頻次;
2.現場查看打印信息的檢查記錄，記錄有無復核人員簽字;
3.若有在線檢測功能，是否進行定期測試，有無測試記錄。
第二百一十條 使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。
藥品標簽分為內標簽(即直接接觸藥品的包裝的標簽)和外標簽(除內標簽以外的其他標簽)，此外還有用于運輸和儲存的包裝的標簽。各類包裝標簽 的樣式不同，包括卷式標簽、切割式標簽等。其中，切割式標簽易發生散落， 應采取措施防止混淆;在包裝線外已打印產品信息的標簽也應妥善保管，防止 不同批次標簽的混淆。
1.檢查企業有無相關文件，明確規定對易散落的切割式標簽或已打印信息 的標簽進行管理;
2.現場檢查企業管理措施是否有效，能夠防止混淆和差錯,
第二百一十一條 應當對電子讀碼機、標簽計數器或其他類似裝置的功能 進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄。
目前，很多企業的包裝機均帶有電子讀碼、計數、檢重、檢漏、自動剔廢 等功能，該項功能應能夠有效保證產品質量。企業應定期按照經驗證有效的方 達對配套功能的有效性進行確認，確保相應功能的可靠運行。
1.企業相關文件中是否明確自動監測功能的檢查方法及頻率;
2.現場檢查企業是否有功能測試所需要的樣本。該樣本可根據實際生產精 度需求或設備需求選用自制、外購或機配樣品;
3.查看相關記錄有無按照文件規定的周期進行功能測試
第二百一十二條 包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。 藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝 材料，但不包括發運用的外包裝材料。除已印刷的包括產品名稱、規格、生產 地址等信息外，包裝材料上的部分信息如生產日期、生產批號等是在生產過程 中以模壓或噴墨等形式加上的，企業應對供應商的印刷質量進行考察，確保印 刷內容清晰準確;同時企業應加強中間檢查，確保包裝過程中打印信息的準確 性和完整性(參照CMP檢查指南的相關要求)
1.企業是否在相關文件中明確包裝材料上印刷或模壓內容的檢查周期;
2.企業是否按照規定的時間間隔對套印內容進行中間檢查;
3.根據年度回顧情況結合現場檢查，若出現褪色或易擦除情況時，抽查是 否按照偏差處理規程進行調查分析和處理。
第二百一十三條 包裝期間，產品的中間控制檢查應當至少包括下述內容
(一)包裝外觀;
(二)包裝是否完整;
(三)產品和包裝材料是否正確;
(四)打印信息是否正確;
(五)在線監控裝置的功能是否正常。
樣品從包裝生產線取走后不應當再返還，以防止產品混淆或污染。
包裝是指待包裝產品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等, 根據各企業生產規模需求，可能需要多個設備組合完成包裝過程，如口服固 瓶裝包裝線包含理瓶機、數粒機、旋蓋機、貼標機、封口機、裝盒機、裹 機、裝箱機等多臺設備。企業應根據品種包裝線特點制定產品中間控制檢查 目，確保包裝工序各環節操作的可靠性、持續穩定性，保證產品的質量。
1.企業是否制定相關的文件，明確包裝工序中間控制檢查項目和檢查 次，文件規定的內容是否符合本條款的要求;
2.隨機抽查2-3個品種的批包裝記錄，檢查企業是否按照文件規定的檢查 項目和檢查頻次進行檢查;
3.抽查2-3個品種的年度質量回顧報告，查看有無出現中控數據超標的 況，企業是否按照偏差處理規程進行調查分析和處理。
原料藥
原料藥或中間產品的包裝是否同時滿足相應附錄項下第34條要求:
1.容器應當能夠保護中間產品和原料藥，使其在運輸和規定的貯存條件 不變質、不受污染;
2.容器不得因與產品發生反應、釋放物質或吸附作用而影響中間產品或 料藥的質量;應當對容器進行清潔，如中間產品或原料藥的性質有要求時，還 應當進行消毒，確保其適用性;
3.應當按照操作規程對可以重復使用的容器進行清潔，并去除或涂毀容委 上原有的標簽;
4.應當對需外運的中間產品或原料藥的容器采取適當的封裝措施去掉包裝上的印刷字，便于發 現封裝狀態的變化
第二百一十四條 因包裝過程產生異常情況而需要重新包裝產品的，必須經專門檢查、調查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。對包裝過程出現設備故障、印刷打簽等異常、裝箱錯誤等異常情況需要重 新包裝產品時，應加強監控，做好偏差記錄。
1.從偏差處理、不合格產品處理和退貨產品處理等環節了解企業是否存在 重新包裝產品的行為;
2.重新包裝前是否有檢查和調查分析，重新包裝操作是否經指定人員批準;
3.檢查重新包裝記錄，是否明確記錄了包裝的日期、時間、地點、人員、重新包裝數量、使用的設備等信息,
第二百一十五條 在物料平衡檢查中，發現待包裝產品、印刷包裝材料以 及成品數量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。
1.企業是否在文件中規定包裝工序待包裝產品、印刷包裝材料以及成品物 料平衡計算的公式和物料平衡限度，是否規定超出物料平衡限度應進行調查, 未得出結論前不得放行。物料平衡限度的設定是否合理;
2.抽查2-3個品種的批包裝記錄，查看是否進行了物料平衡計算，計算結 果是否在物料平衡限度內，計算過程有無差錯;
3.了解有無出現物料平衡超標情況，是否按偏差處理規程進行處理。
第二百一十六條 包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負 責全部計數銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照 操作規程執行。
1.查看企業是否有已打印批號的剩余包裝材料的處理規程，操作規程是否 明確銷毀時應詳細記錄被銷毀標簽品名、規格、銷毀數量、銷毀日期、銷毀方 式、質量保證部門(QA)監控員簽字等;
2.抽查標簽銷毀記錄，內容是否完整，數量是否準確，是否在質量管理部 門監督下由專人銷毀
3.查看企業是否有文件明確規定未打印批號的剩余印刷包裝材料退庫操作 要求，是否明確退庫印刷包裝材料的管理要求;
4.查看物料貨位卡或臺賬，未打印批號的印刷包裝材料退庫是否及時記 錄，是否妥善保管，能夠防止差錯或混淆。可與相對應的批生產記錄相比對。
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